赵高和李斯本是互相利用的关系，日后的钩心斗角、排除异己也就势在必然。胡亥整日在宫中淫乐，根本就不视朝理事，所有大小事务，全委托赵高办理。
　　
　　李斯此时所想的还是如何治理好国家，这是知识分子无法改掉的“劣根性”，而此时赵高想的是如何除掉这个唯一的权力障碍。对于李斯，赵高是必欲除之而后安。赵高设计了一整套完备的计划，让李斯一步步地蹈入死地。
　　
　　一天，赵高往访李斯，装出一副忧国忧民的样子。赵高故意谈及关东乱事，两人相对欷歔。赵高说：“现在关东群盗如毛，警报频传，而主上恣意为乐，又征调 役夫，修筑阿房宫，采办狗马等无用之物，充斥宫廷，不知自省。我们心急如焚，怎奈人微言轻，不如丞相德高望重，还望丞相进谏。”李斯说：“不是不愿进谏， 实是皇上并不出朝视事，无由得见。”赵高则说等他探得主上闲暇，便来报告。李斯还以为赵高是个忠臣，就很高兴地答应了。
　　
　　过了几天，正当胡亥玩得高兴的时候，赵高却派一宦官急传李斯入见。李斯穿好朝服，疾趋入宫，没想到正撞在胡亥的兴头上，迎头遭了一顿训斥，只好回去。 这样往复三次，胡亥十分讨厌李斯，怪他败坏了自己的游乐之兴。赵高趁机诋毁李斯说：“假造诏书让您当皇帝的事，李斯参加了，他本以为功劳很大，皇上会封赏 他的，现在未能如愿，就心怀不满。现在接连求见，恐怕不怀好意，要加提防。再说外边风传他与长子李由合谋反叛，虽未证实，但关东盗贼猖獗，李由并不奋力扑 击，就是绝好的证据，请陛下下令拘捕，不要犹豫了。”
　　
　　胡亥听了，也未敢全信，就派人去调查李由谋反的案子。到了这时，李斯听说有人在调查自己和儿子李由，才知道中了赵高的计。他立刻上书，历数赵高的罪 状，妄图挽回败局。但胡亥看了奏章以后十分气愤，说：“赵高为人清廉，下知人情，上适朕意，朕不任赵君，将任何人？丞相心虚，还来诬劾赵君！”当即把李斯 的奏章掷回。
　　
　　李斯见胡亥不听，竟去联络右丞相冯去疾、将军冯劫联名上书，请胡亥罢修阿房宫，并有隐斥赵高的语意。胡亥这才真正动怒，在他看来，天子富有天下，无论 怎样享乐都是应当的事情，而臣子不能平定盗贼，不能为君分忧，实属不该。李斯没想到自己献上的“督责之术”竟“督责”起自己来了。在赵高的一再怂恿之下， 胡亥当即下令逮捕了三人，一并罢官，下狱论罪。
　　
　　冯去疾、冯劫不肯受辱而自杀，李斯却贪恋富贵，不肯就死，被赵高打了一千多杖，竟致昏去。李斯曾想上书申冤，但被赵高截留。李斯受不了严刑拷打，只好招供，其长子李由又已战死，正好死无对证。于是赵高就轻而易举地罗织了一件谋反大狱。
　　
　　胡亥见了案件材料以后，十分赞叹地说：“多亏赵卿破了这一大案，否则后果真是不堪设想了。”