陈玉成刚到庐州不久，城外很快就狼烟四起。正所谓不是冤家不聚头，第一个赶到庐州的清军将领，还是陈玉成的老对手多隆阿。
　　
　　1862年2月15日，就在洪秀全的诏书到达庐州的同一天，多隆阿也从舒城出发，率领十四营清军直逼庐州城。
　　
　　陈玉成在桐城挂车河先后三次败于多隆阿，已经充分领教了这个绿营奇迹“多龙”的厉害，他知道单凭自己手下这点兵力，肯定不是他的对手，这才意识到派遣远征军是一个错误，于是写了一封告急信给陈德才，让他率兵回援庐州。
　　
　　可是求援信石沉大海，迟迟不见陈德才的回信，也不见远征军的影子。原来，这封信已经被清军截获。就算陈德才收到信函，能不能赶到也是个问题，因为此时他们已经越过颍州（今阜阳）向河南进军。
　　
　　这是第一封没有回音的求救信。
　　
　　手无精锐的陈玉成，就像掉了牙的老虎，哪里会是多隆阿的对手，城外据点很快就被多隆摧毁得所剩无几。加上原本在淮河一带对付捻军的钦差大臣袁甲三也来凑热闹捡便宜，陈玉成的日子就更不好过了。3月底，庐州城外据点被多隆阿和袁甲三摧毁殆尽，庐州的情形越来越危急。